Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные средства

Сборник рефератов – Лечение, лекарственные средства

1 2 3 4

5

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Вещества, которые блокируют холинорецепторы, делятся на 2 группы по локализации в организме:

* м-холинолитики;

* н-холинолитики.

М-холинолитики также делятся на 2 группы:

* Препараты, действующие на центральные м-холинорецепторы.

* Препараты, действующие преимущественно на н-холинорецепторы. Препараты с преимущественным действием на периферические M холинорецепторы

К препаратам с преимущественным действием на периферические м-холинорецепторы относятся атропин, гоматропин, скополамин, метацин, гастроцепин, атровент.

Точкой приложения мускаринохолинолитиков являются постсинаптические мембраны органов, которые получают парасимпатическую иннервацию: глаза, слюнные железы, бронхи, сердце, желудок, кишечник, желчевыводящие пути, матка, мочевой пузырь и мочевыводящие пути, сосуды нижних конечностей и потовые железы.

* расширение зрачка, что может быть использовано для исследования глазного дна;

* отмечается спазм аккомодации;

* повышение внутриглазного давления (абсолютно противопоказаны при глаукоме).

На бронхи м-холинолитики оказывают подсушивающий эффект, расширяют их, а со стороны сердца наблюдается учащение частоты сердечных сокращений, усиление деятельности сердца.

Эти эффекты являются основанием для использования атропина и препаратов группы атропина в качестве средств для премедикации. Премедикация — это медикаментозная подготовка больного к операции, когда больного для выполнения операции необходимо перевести на искусственное дыхание, а затем интубировать.

Чтобы интубационная трубка все время не забивалась слизью, вводят препараты группы атропина, вызывающие сухость во рту, расширяющие бронхи.

Так как во время интубации может быть раздражение окончаний вагуса, то может возникнуть вагусная остановка сердца, а атропин профилактирует такую остановку (вводится перед операцией не менее 5 мл 0,1%-го раствора атропина).

В связи с бронхорасширяющим эффектом, эта группа препаратов в принципе могла бы быть использована для купирования приступов бронхиальной астмы, но поскольку она обладает свойством подавлять отделение мокроты, и вызывает сгущение мокроты, то препараты группы атропина могут быть использованы только в фазе разрешения приступа, вместе с отхаркивающими средствами.

На желудочно-кишечный тракт м-холинолитики оказывают следующие эффекты:

* понижается секреция соляной кислоты Эффект понижения секреции желудочного сока используется при лечении больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки;

* вызывают понижение перистальтики. Наблюдается спазмолитический эффект, который используется для лечения больных желчно-каменной болезнью, если у них наблюдаются печеночные колики. Однако противопоказаны м-холинолитики при атонии кишечника.

М-холинолитики расслабляют матку, понижая ее тонус, в связи с чем их применяют для лечения привычных выкидышей, угрозы прерывания беременности, связанных с гипертонусом матки. Они также расслабляют сфинктеры всех мочевыводящих путей, способствуя мочеотделению.

М-холинолитики расширяют сосуды нижних конечностей и понижают потоотделение. Основные препараты м-холинолитики

Атропин

В природе содержится в растении белладонна (красавка, белена). Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер, оказывая возбуждающее действие.

Чаще всего используются в анестезиологической практике для премедикации, для устранения эффектов обусловленных возбуждением вагуса.

Иногда используется в офтальмологической практике для расширения зрачка, однако этот эффект продолжается до 1 – 2 недель. В офтальмологии атропин также используют при лечении пластических иридоциклитов.

Скополамин

Скополамин в терапевтических дозах оказывает угнетающее действие. Таким образом, мы можем применить атропин или скополамин в зависимости от эмоционального состояния пациента.

Платифиллин

Платифиллин оказывает коронаролитический эффект, что используется для снятия приступа стенокардии. Хорошо расслабляет мочевые пути и поэтому может быть использован для купирования почечной колики при мочекаменной болезни.

Метацин

В химическом отношении это четвертичное аммонийное соединение, содержащее 4-х- валентный азот, а, как известно четвертичные аммонийные соединения не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Существует общая закономерность для проницаемости аммонийных соединений: четвертичные соединения не проникают через гематоэнцефалический барьер, третичные (атропин) плохо проникают, а вторичные и первичные проникают хорошо.

Он довольно часто используется в акушерское практике как средство, снижающее тонус матки (при угрозе выкидыша, при начавшемся выкидыше и т. п.).

Гастроцепин

Гастроцепин — селективный препарат, действует только на желудочно-кишечный тракт, уменьшая моторику и секрецию. Применяется в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, сопровождающейся повышением кислотности.

Атровент

Атровент — препарат, селективно действующий на бронхи. Уменьшает слизеобразование. Соответственно может применяться в терапии бронхиальной астмы. Центральные м-холинолитики

Метанизир

При блокировании м-холинорецепторов ЦНС отмечается транквилизирующий эффект (то есть успокаивающий). Может использоваться совместно с седуксеном, так как потенцирует действие снотворных средств, средств для наркоза.

Применяется при детском церебральном параличе, при болезни Паркинсона, которая (впрочем, как и синдром Паркинсона или паркинсонизм) характеризуется нарушением равновесия между количеством ацетилхолина и дофамина: при этом ацетилхолина много, а дофамина мало в стриопаллидарной системе. Отсюда две стратегии лечения: надо вводить препараты дофамина (сам дофамин не применяется при паркинсонизме, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер, а используются предшественники дофамина — ДОФА) или вводить центральные холинолитики (циклодол). Н-холинолитики. Периферические н-холинолитики

Никотинорецепторы локализуются в ганглиях и в поперечно-полосатых мышцах. Препараты, действующие на н-холинорецепторы, делятся на 2 группы:

* блокирующие н-холинорецепторы ганглиев — ганглиоблокаторы;

* блокирующие н-холинорецепторы мышц — миорелаксанты.

Ганглиоблокаторы

Существуют ганглиоблокаторы короткого действия: гигроний, ганглерон, продолжительность их действия 15 – 25 минут; среднего действия: гексоний, пентамин, пахикарпин (применяются на скорой помощи для купирования гипертонического криза) — 1 – 2 часа и препараты длительного действия, действующие до 8 часов: диколин, димексин (сейчас почти не применяются).

Ганглиоблокаторы одинаково блокируют как симпатические, так и парасимпатические ганглии. При блокаде ганглиев фактически происходит денервация органов и системы (временно). При этом сосуды, ганглии которых заблокированы, расширяются, происходит снижение давления.

Несмотря на этот эффект ганглиоблокаторы не могут быть использованы для лечения гипертонической болезни, так как при блокировании вегетативных ганглиев всех органов и систем возникает очень много побочных эффектов: атония кишечника, снижение секреции различных желез и самое главное ганглиоблокаторы неминуемо ведут к возникновению ортостатического коллапса. Но препараты могут быть использованы для купирования гипертонических кризов, для создания управляемой гипотонии (управляемая гипотония нужна при операциях на головном мозге).

Блокада парасимпатических ганглиев может использоваться для снижения тонуса желудка, снижения секреции желудочно-кишечного тракта, снижения тонуса матки.

Но практически с этой целью ганглиоблокаторы используются редко, так как у больного при резком изменении положения тела из горизонтального в вертикальное происходит быстрое изменение давления, неправильное перераспределение крови (больше в нижних конечностях) и возникает ортостатический коллапс (обморок).

Пахикарпин

Пахикарпин не вызывает расслабления матки, а вызывает ее ритмические сокращения, поэтому может использоваться для стимуляции родов у женщин с повышенным артериальным давлением.

Миорелаксанты

Используются для снятия мышечного тонуса. Впервые в хирургической и анестезиологической практике миорелаксанты применил американец Гриффит в 1942 году.

Это имело огромное значение в развитии хирургии: при применении миорелаксантов можно значительно уменьшить дозу наркотического вещества (не надо вводить пациента в третью стадию наркоза, для того чтобы достичь мышечного расслабления, можно оперировать на 1 – 2 стадиях, так как миорелаксанты расслабят мышцы брюшной стенки).

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

* Препараты деполяризующего типа действия (дитилин). Препарат возбуждает н- холинорецепторы и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны, возникают кратковременный спазм мышц. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Препараты применяются для вправления вывихов.

При передозировке дитилином ни в коем случае нельзя вводить антихолинэстеразные средства (например, прозерин), поскольку дитилин вызывает деполяризацию и накапливающийся ацетилхолин вызывает деполяризацию и возникают блокирующие эффекты, которые суммируются.

* Препараты антидеполяризующего действия — блокируют н-холинорецепторы, препятствуя действию ацетилхолина (д-тубокурарин, анатруксоний и др.).

Это курареподобные препараты (кураре — индейский яд, которым пропитывали стрелы). Продолжительность их действия до 4 х часов. Используются в анестезиологической практике совместно с наркозом.

После операции вводят прозерин, который в данном случае является их антагонистом. Центральные н-холинолитики

К центральным н-холинолитикам относят педифен, аргенал, которые обладают транквилизирующим действием и оказывают хороший эффект при зудящих дерматозах.

Источник: http://medbookaide.ru/books/fold1002/book1005/p5.php

Лекция 15

Антихолинэстеразныесредства, обратимо или необратимоблокируя ацетилхолинэстеразу синапсови псевдохолинэстеразу крови, вызываютнакопление ацетилзолина, усиливают ипролонгируют его действие на М иН-холинорецепторы.

Ацетилхолинэстеразав миллионы раз ускоряет спонтанныйщелочной гидролиз ацетилхолина. Однамолекула фермента осуществляет гидролиз6х105молекул ацетилхолина.

Холинэстеразаимеет два активных центра – анионный(карбоксилглутаминовой кислоты) иэстеразный (имидазол гистидина игидроксил серина). Катионная головкаацетилхолина уставнливает с анионнымцентром холинэстеразы ионную связь,что обеспечивает распознавание медиаторомфермента. Для гидролиза необходимаковалентная связь карбонильного углеродаацетилхолина с гидроксилом эстеразногоцентра.

Обратимые блокаторы холинэстеразы

Обратимыеблокаторы (физостигмин, прозерин,пиридостигмин), являются эфирамиаминоспиртов и карбаминовой кислоты.Карбаминовая кислота устанавливает сэстеразным центром холинэстеразыковалентную связь, намного более прочную,чем с уксусной кислоты ацетилхолина.Гидролиз ковалентной связи кетаминовойкислоты происходит в течение3-4часов.

Третичныеамины:

'ФИЗОСТИГМИН-эфир N-метилкарбаминовойкислоты, алкалоид калабарских бобов;

• ГАЛАНТАМИН(НИВАЛИН)-алкалоид клубней подснежника Воронова;

• АМИРИДИН-синтетическое производное хинолина,блокирует только холинэстеразу, но икалиевые каналы нейронов, что препятствуетвыходу ионов калия и облегчаетдеполяризацию;

• ТАКРИН-синтетическое производное акридина,по фармакологическому действию близокамиридину, но обладает гепатотоксичностью.

Обратимыеблокаторы холинэстеразы – третичныеамины xopошо всасываются в кровь при приеме внутрь,ингаляционном и накожном введении,ингибируют холинэстеразу в ЦНС ипериферических синап­сах.

Четвертичныеамины

• ПРОЗЕРИН(НЕОСТИГМИН)–упрощенный аналог физостигмина, эфирN-диметилкарбаминовойкислоты, оказывает сильное, быст­ронаступающее и непродолжительное действие(получен в Герма­нии в1931г., в1932-1935гг. стал применяться для лечениямиас­тении);

• ПИРИДОСТИГМИНАБРОМИД(КАЛИМИН)-производное прозерина с болеепродолжительным эффектом;

• ДИСТИГМИНАБРОМИД(УБРЕТИД),ОКСАЗИЛ, ХИНОТИЛИН–сим­метричные бисаммонийные соединения,по активности превосхо­дящие прозерин.Четвертичные амины отличаются рядомособенностей:

• Плохопроникают через мембраны;

• Непоступают в головной мозг черезгематоэнцефалический барьер.

• Слабоизменяют функцию холинергическихсинапсов внутренних органов(М-холинорецепторы) и вегетативныхганглиев (НН-холинорецепторы)

-Значительно улучшают нервно-мышечнуюпередачу (НМ-холинорецепторы).

Отравление антихолинэстеразными средствами. Что такое антихолинэстеразные средства?

Передача импульсов по нейронам обеспечивается благодаря специальным веществам – медиаторам. Одним из нейромедиаторов является ацетилхолин. Эти вещества, находясь в синапсах, оказывают воздействие на мембраны клеток, вызывая их торможение или возбуждение и обусловливая различные эффекты. Избыток нейромедиаторов расщепляется специальными ферментами.

Антихолинэстеразные препараты: свойства и предназначение

К антихолинэстеразным препаратам относятся те, которые ингибируют фермент холинэстеразу.

Этот энзим расщепляет путем гидролиза нейромедиатор ацетилхолин, который обеспечивает передачу импульсов в чувствительных к нему синапсах парасимпатических нервов, ганглиях и во всех соматических волокнах.

Для ситуативного усиления действия ацетилхолина на нейроны и стимуляции определенных отделов нервной системы были разработаны антихолинэстеразные средства. Применение этих препаратов оказывает действие на весь организм в целом.

Действие антихолинэстеразных средств сходно с эффектом стимуляции холинэргических нервов. Эти препараты взаимодействуют с тем же участком активности поверхности рецептора, что и ацетилхолин, благодаря чему создается потенциал действия нервного окончания.

Холиномиметики и антихолинэстеразные средства являются, по сути, одной и той же фармакологической группой веществ. Существует несколько видов этих препаратов, которые различаются по химической структуре и обратимости действия.

Блокаторы холинэстеразы делятся на обратимые и необратимые.

Антихолинэстеразные средства – препараты обратимого действия, являются по химическому строению сложными эфирами карбаминовой кислоты и различных аминоспиртов.

Компонентом реакции, блокирующей холинэстеразу, становится кислотное окончание, которое устанавливает с молекулой фермента намного более устойчивую связь, чем та, которая образуется при взаимодействии с самим ацетилхолином.

К антихолинэстеразным средствам обратимого эффекта относятся “Галантамин”, “Физостигмин”, “Прозерин” (или “Неостигмин”), “Пиридостигмин”, “Оксазил”, “Ривастигмин”, “Эдрофоний”.

Фосфорорганика – вещества необратимого действия

Препараты необратимого действия данной группы представляют собой фосфорорганические соединения. Эти вещества блокируют ацетилхолинэстеразу на длительное время.

Фосфор, находящийся в составе их молекул, образует устойчивое соединение с ферментом, которое может просуществовать в организме в течение нескольких дней и даже недель. Восстановление необходимого количества ацетилхолинэстеразы происходит путем образования новых молекул.

К данной группе соединений относятся “Фосфакол”, “Армин”, “Хлорофос”, “Карбофос”, “Дихлофос”, отравляющие вещества, применяемые в ходе военных действий – зарин и зоман.

Фосфорорганические препараты отличаются высокой токсичностью. Они часто применяются в быту в качестве инсектицидов; отравления возможны при их некорректном использовании и несоблюдении мер безопасности.

Эффекты антихолинэстеразных препаратов

При определенном сходстве эффектов, которые производят на организм антихолинэстеразные средства, показания к назначению каждого из них будут особыми. Рассмотреть практическое действие при введении в организм можно на примере “Прозерина”.

“Прозерин” выпускается в ампулах в виде 0,05% раствора и вводится подкожно или внутривенно. При попадании в кровь он облегчает прохождение импульсов в нервно-мышечных передачах и ганглиях вегетативной нервной системы. В состоянии больного это проявляется следующим образом:

• вследствие сокращения круговой мышцы радужки сужается зрачок;
• происходит спазм аккомодации, хрусталик принимает более выпуклую форму из-за расслабления цинновой связки, фокус зрения устанавливается на ближнее расстояние, способность различать далеко расположенные объекты резко снижается;
• снижается частота сердечных сокращений;
• повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов – дыхательных путей, желудка и кишечника, матки, мочевого пузыря;
• усиливаются сокращения скелетных мышц вследствие улучшенного прохождения импульсов в синапсах;
• повышается секреция экзокринных желез – потовых, слюнных, бронхиальных, желудочных.

Применение

Перечисленные эффекты обусловливают использование данной группы препаратов в медицине в различных случаях.

Показания к применению антихолинэстеразных средств не ограничены конкретными заболеваниями, так как они оказывают эффект на центральную и периферическую нервную систему, что вызывает общее действие на весь организм.

Чаще всего они назначаются при нарушениях иннервации и тонуса скелетной или гладкой мускулатуры.

Рассмотреть возможности лечения антихолинэстеразными средствами можно на примере “Прозерина”. Этот препарат обратимого действия применяется при миастении – аутоиммунном заболевании, которое выражается в слабости скелетных мышц.

Эта болезнь проявляется сначала снижением тонуса мимической мускулатуры, затем ослаблением мышц шеи, верхних и нижних конечностей; в тяжелых случаях наблюдается нарушение дыхания из-за недостаточной работы диафрагмы.

“Прозерин” воздействует симптоматически на организм, восстанавливая передачу импульсов в нервно-мышечных передачах, благодаря чему повышается тонус мускулатуры, и облегчается двигательная активность.

Также данный препарат назначается в послеоперационный период при атонии ЖКТ или мочевого пузыря. В офтальмологии он изредка назначается при глаукоме для снижения внутриглазного давления. Как антагонист применяется при передозировке миорелаксантов и препаратов антидеполяризующего действия. Изредка “Прозерин” используют для стимуляции мышечных сокращений при слабой родовой деятельности.

Болезнь Альцгеймера

Препараты обратимого действия нашли применение при заболевании центральной нервной системы, тяжело поддающемся лечению.

При болезни Альцгеймера назначается “Галантамин” – алкалоид, полученный из клубней подснежников рода Galantus (“Ривастигмин”, он же “Экселон”), но наиболее терапевтически эффективным стал “Донепезил”, который выборочно блокирует ацетилхолинэстеразу в синапсах головного мозга и практически не затрагивает ее на периферии нервной системы.

Противопоказания

Исходя из эффектов антихолинэстеразных препаратов обратимого действия, противопоказаниями к их назначению являются эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, болезнь Паркинсона и всевозможные нарушения проводящей системы сердца.

Симптомы передозировки и отравления АХЭ

Отравление антихолинэстеразными средствами дает симптомы, напрямую связанные с избыточной стимуляцией рецепторов, чувствительных к ацетилхолину.

Наблюдается сужение зрачков, замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия), спазм бронхов и – вследствие этого – симптомы удушья, усиленная перистальтика ЖКТ вплоть до рвоты и диареи, учащенное мочеиспускание.

Постепенно снижается артериальное давление как следствие тормозного влияния вагусного нерва. Происходят хаотичные сокращения и подергивания скелетной мускулатуры и языка из-за нарушенной проводимости в нервно-мышечных передачах.

Отравление ФОС

Попадание в организм фосфорорганических соединений вызывает клиническую картину, аналогичную отравлению антихолинэстеразными средствами обратимого действия.

Симптомы могут проявляться ярче вследствие более высокой токсичности препаратов.

К симптоматике отравления на соматическом уровне добавляются эффекты на уровне центральной нервной системы – спутанность сознания, дезориентация, угнетение дыхания.

Фосфорорганические соединения вызывают резкий миоз, ухудшение зрения, удушье, потливость, сильную рвоту, психомоторное возбуждение – у больного начинается паника, он становится неуправляемым.

Смерть может наступить вследствие паралича дыхательного центра.

Аналогичная симптоматика наблюдается при отравлении мухоморами. Это обусловлено содержанием в них мускарина – яда с холиномиметическим действием.

Действия при отравлении

Врачебную помощь при отравлении антихолинэстеразными средствами может оказать только специалист. В этих случаях вводится раствор “Атропина” подкожно, возможно назначение “Метацина” или других холиноблокаторов. Необходимо поддержать дыхание на должном уровне. Могут применяться трахеотомия, искусственная вентиляция легких и оксигенация.

При бытовом отравлении ФОС определяют источник попадания яда в организм. Если вещество проникло через кожу, его смывают 3-5% раствором соды или водой с мылом.

В случае, когда препарат был принят внутрь, проводят промывание желудка, многократные клизмы, дают адсорбенты или слабительные средства.

Если фосфорорганическое соединение уже успело в большей мере попасть в кровь, назначается форсированный диурез с помощью мочегонных препаратов. В отдельных случаях прибегают к методам фильтрации крови с помощью гемодиализа и гемосорбции.

Дополнительно при отравлении ФОС назначаются реактиваторы холинэстеразы, которые при введении в первые часы после интоксикации способны восстановить блокированные ферменты. Это могут быть “Изонитрозин”, “Тримедоксим”, “Дипироксим”.

Если артериальное давление повышено, симптоматически назначают гипотензивные препараты. Предпочтение стоит отдавать тем, которые не затрагивают ЦНС.

При ослаблении самостоятельного дыхания показана искусственная вентиляция легких и дача кислорода.

Источник: https://FB.ru/article/222317/otravlenie-antiholinesteraznyimi-sredstvami-chto-takoe-antiholinesteraznyie-sredstva